第一章 — 抗生素
抗生素改写了现代医学
青霉素的发现(1928年)及其在20世纪40年代的临床应用永远地改变了医学。此后三十年间相继出现了链霉素、四环素、头孢菌素和大环内酯类药物Aminov 2010。外科、肿瘤学和器官移植之所以成为可能,正是因为人类学会了控制感染。到20世纪80年代,传染病似乎已成为翻过去的一页。






第一章 — 抗生素
青霉素的发现(1928年)及其在20世纪40年代的临床应用永远地改变了医学。此后三十年间相继出现了链霉素、四环素、头孢菌素和大环内酯类药物Aminov 2010。外科、肿瘤学和器官移植之所以成为可能,正是因为人类学会了控制感染。到20世纪80年代,传染病似乎已成为翻过去的一页。
第二章 — 威胁
耐药性感染每年直接导致127万人死亡,并与另外495万例死亡相关Lancet 2022。ESKAPE病原体——MRSA、VRE、CRE以及产ESBL的肠杆菌科细菌——正在对包括碳青霉烯类和多黏菌素在内的每一道防线丧失敏感性。新抗生素的研发自20世纪80年代以来几乎陷入停滞。世界卫生组织预测,到2050年抗微生物药物耐药性每年将导致1000万人死亡O'Neill 2014。
第三章 — 远古盟友
噬菌体是地球上数量最多的生物体:约有10³¹个颗粒,比所有细胞的总和还要多一个数量级Mushegian 2020。它们由Twort(1915年)和d'Hérelle(1917年)分别独立发现——比青霉素早了13年。自1923年起,第比利斯的埃利亚瓦研究所(Eliava Institute)便持续将噬菌体疗法应用于临床实践——这是在抗生素时代之外唯一存续至今的学派Eliava Institute。
第四章 — 精准
噬菌体的吸附是尾丝与细菌表面受体(脂多糖LPS、外膜蛋白OmpA、磷壁酸)之间的特异性结合:一种噬菌体只识别一种细菌菌株Nobrega 2018。与广谱抗生素不同,噬菌体不会扰乱共生的微生物群。噬菌体疗法可与抗生素联合使用,并已安全应用于孕妇和新生儿——埃利亚瓦研究所数十年的临床经验证实了这一点Sulakvelidze 2001。
第五章 — 未来
在俄罗斯,噬菌体制剂(Sextaphage六价噬菌体、Pyobacteriophage脓性噬菌体、Intesti-phage肠道噬菌体)已作为药品注册并使用了数十年——形成了独特的监管基础俄罗斯国家药品注册库。在欧盟和美国,噬菌体疗法正在开展临床试验(PhagoBurn、囊性纤维化基金会)PhagoBurn 2019。前沿方向包括:针对患者特定菌株的个性化鸡尾酒疗法、借助机器学习从噬菌体库中筛选噬菌体,以及经基因工程改造的噬菌体。这是第二道防线——在第一道防线失效之处发挥作用。

第一章 — 抗生素
青霉素的发现(1928年)及其在20世纪40年代的临床应用永远地改变了医学。此后三十年间相继出现了链霉素、四环素、头孢菌素和大环内酯类药物Aminov 2010。外科、肿瘤学和器官移植之所以成为可能,正是因为人类学会了控制感染。到20世纪80年代,传染病似乎已成为翻过去的一页。

第二章 — 威胁
耐药性感染每年直接导致127万人死亡,并与另外495万例死亡相关Lancet 2022。ESKAPE病原体——MRSA、VRE、CRE以及产ESBL的肠杆菌科细菌——正在对包括碳青霉烯类和多黏菌素在内的每一道防线丧失敏感性。新抗生素的研发自20世纪80年代以来几乎陷入停滞。世界卫生组织预测,到2050年抗微生物药物耐药性每年将导致1000万人死亡O'Neill 2014。

第三章 — 远古盟友
噬菌体是地球上数量最多的生物体:约有10³¹个颗粒,比所有细胞的总和还要多一个数量级Mushegian 2020。它们由Twort(1915年)和d'Hérelle(1917年)分别独立发现——比青霉素早了13年。自1923年起,第比利斯的埃利亚瓦研究所(Eliava Institute)便持续将噬菌体疗法应用于临床实践——这是在抗生素时代之外唯一存续至今的学派Eliava Institute。

第四章 — 精准
噬菌体的吸附是尾丝与细菌表面受体(脂多糖LPS、外膜蛋白OmpA、磷壁酸)之间的特异性结合:一种噬菌体只识别一种细菌菌株Nobrega 2018。与广谱抗生素不同,噬菌体不会扰乱共生的微生物群。噬菌体疗法可与抗生素联合使用,并已安全应用于孕妇和新生儿——埃利亚瓦研究所数十年的临床经验证实了这一点Sulakvelidze 2001。

第五章 — 未来
在俄罗斯,噬菌体制剂(Sextaphage六价噬菌体、Pyobacteriophage脓性噬菌体、Intesti-phage肠道噬菌体)已作为药品注册并使用了数十年——形成了独特的监管基础俄罗斯国家药品注册库。在欧盟和美国,噬菌体疗法正在开展临床试验(PhagoBurn、囊性纤维化基金会)PhagoBurn 2019。前沿方向包括:针对患者特定菌株的个性化鸡尾酒疗法、借助机器学习从噬菌体库中筛选噬菌体,以及经基因工程改造的噬菌体。这是第二道防线——在第一道防线失效之处发挥作用。